В фильме рассказывается история чикагского сосудистого хирурга доктора Ричарда Кимбла (Харрисон Форд), которого несправедливо обвинили в жестоком убийстве его жены Хелен после того, как они вместе посетили официальное мероприятие, организованное фармацевтическим гигантом «Девлин-МакГрегор». Кимбл отвлёкся на срочный вызов, а вернувшись домой, обнаружил умирающую жену и незваного гостя — мужчину с протезом вместо руки, который сбежал, не оставив следов. В отсутствие улик, указывающих на кого-то, кроме Кимбла, его судят и приговаривают к смертной казни.
Но по дороге в тюрьму автобус, в котором едет Кимбл, переворачивается после того, как другие заключённые пытаются совершить побег. Кимбл едва спасается, и начинается напряжённая погоня. Кимбл возвращается в Чикаго, чтобы найти убийцу своей жены и скрыться от федерального маршала Сэма Джерарда (Томми Ли Джонс). Неутомимого, умного и неудержимого преследователя Джерарда умело поддерживают те, кого он называет «своими детьми», — преданная команда помощников, в которую входят Космо Ренфро, Биггс, Пул и Ноа Ньюман. У Кимбла нет никого, кроме случайного друга, у которого он может одолжить денег, например доктора Чарльза Николса, или коллеги из его бывшей больницы «Чикаго Мемориал», например доктора-исследователя Кэти Уоллунд. Но он держится на расстоянии от всех, кого знает, предполагая, что за ними могут следить. Даже незнакомцы представляют опасность, потому что после оживлённой погони во время знаменитого парада в честь Дня святого Патрика в Чикаго фотография Кимбла появилась повсюду.