Мы знакомимся с семьей еврейского врача Джозефа Вайса, его женой Бертой, братом Мозесом, сыновьями Руди и Карлом и его дочерью Анной. Мы также встречаемся с адвокатом Эриком Дорфом, который по настоянию своей амбициозной жены вступает в СС. По мере усиления нацистских преследований евреев большая часть семьи Вайсс была депортирована в польское гетто, а затем в Освенцим, которым руководит Эрик Дорф.
Руди и его еврейская подруга Хелена становятся свидетелями резни в Бабьем Яру в 1941 году, а затем присоединяются к русским партизанам в их битве против нацистов. Также в «Холокосте» появляется Мэрил Стрип в роли жены-христианки Карла Вайса Инги.